科普甲状旁腺肿瘤

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  甲状旁腺是扁椭圆形的小腺体,呈黄褐色,常位于甲状腺两侧后壁,有的埋藏在甲状腺组织内,或位于胸腔纵隔中。约有93.5%的人有两对,也有多至5个或仅有2个者。正常人每个甲状旁腺中越30~50mg,大约6.5mm×3.5mm×1.5mm。腺体有较丰富的血液供应,由主细胞和嗜酸粒细胞组成。主细胞含丰富的糖元,是分泌甲状旁腺激素(PTH)的细胞。当分泌活跃时,胞浆中有大量的分泌颗粒。清水细胞来自主细胞,由于细胞将染色透亮而得名,多见于甲状旁腺增生或腺瘤。嗜酸粒细胞不含糖元而含嗜酸颗粒,胞体较大胞浆染色程嗜酸性反应,不分泌激素,一般是认为退化里的主细胞。

  一、临床表现

  1、高血钙表现。患者体内PTH分泌过多,使骨溶解以及肾小管和肠道对钙的吸收作用增强,血钙升高。高血钙使神经兴奋性降低,因而产生神经肌肉和精神改变,如容易疲劳、肌力与肌张力下降、性格改变、智力与记忆力减退、情绪不稳定和失眠等,偶有精神病发作,严重者可昏迷。患者胃肠道蠕动弛缓,可有食欲不振、恶心、呕吐和便秘,溃疡病发生率增加。有的患者伴有慢性胰腺炎。

  2、泌尿系症状。当血钙过高超过肾阈时尿钙排出增多,磷酸钙与草酸钙盐容易沉积于泌尿系统,形成泌尿系结石和肾钙化。半数患者有肾绞痛、血尿和尿砂石等症状。患者易发生泌尿系感染,导致肾功能损害,甚至尿毒症。此外,高血钙及高尿钙还能造成高渗性利尿,故患者常多尿、多饮。

  3、骨骼改变。患者骨质普遍性脱钙,长期进展可出现全身性纤维囊性骨炎,特征性改变为指(趾)骨外缘出现骨皮质缺损,被称为骨膜下吸收,牙硬板也可被吸收;头颅X线相示砂粒样骨吸收改变;四肢长骨、肋骨、锁骨及骨盆等处可有囊性变、巨细胞瘤样改变或棕色瘤。患者常有局部或全身骨骼疼痛及压痛,行走、下蹲及起立均感困难,重者卧床不起,翻身困难。患者常有骨骼畸形和病理性骨折,身材可明显变矮;牙齿易于脱落。继发、三发性及假性甲旁亢尚可有原发疾病的表现。

  二、病理

  甲状旁腺肿瘤大多为单发性,2个以上的多发性腺瘤仅占1%~4%。好发于下部的甲状旁腺,多见于40~60岁,女性较多。重量0.1~5g,有完整包膜,红褐色,质软,光滑,表面可见小的结节。镜下主要为主细胞,呈弥漫性或条索状排列,有时形成腺腔或滤泡状,有时也可见灶状分布的水样透明细胞及嗜酸性细胞,间质甚少。与包膜外正常甲状旁腺的组织像明显不同是与原发性增生症的重要区别。常伴有甲状旁腺功能亢进。

  甲状旁腺癌甚少见,其中部分为功能性,可致甲状旁腺功能亢进,好发于30~40岁。肿瘤生长较慢,重量可达10g,灰白色,较硬,向周围浸润。镜下,癌细胞较一致,核分裂像较多,细胞呈条索状排列。约1/3病例可见颈部淋巴结转移,偶尔也可有远处血行转移。

  三、诊断

  1、临床症状。发病早期不典型,约40%的患者为无症状性高血钙。

  2、血化学指标。患者血钙常高于正常(2.2~2.7mmol/L或8.8~10.0mg/dL),血磷低于正常(0.8~1.4mmol/L或2.6~4.5mg/dL),血碱性磷酸酶及尿羟脯氨酸水平增高,患者常有高氯性肾小管酸中毒倾向。原发、三发性及假性甲旁亢患者尿钙及尿磷排出量增加,肾小管回吸收磷率下降。继发性甲旁亢患者血钙及尿钙水平正常或偏低,伴有泌尿系结石。

  3、血PTH水平。诊断本病的一个直接而且敏感的指标,其升高程度与血钙浓度、肿瘤大小以及病情轻重相平行。

  4、骨骼检查。骨密度一般降低,腹部平片可发现泌尿系结石及肾钙化。

  5、肿瘤定位检查。超声断层、99mTc_Tl双重核素减影扫描、CT扫描、选择性甲状腺静脉取血测PTH等手段均有较高的手术符合率。甲状腺动脉造影一般不用。假性甲旁亢还需查找原发肿瘤。鉴别高血钙时,应注意除外多发性骨髓瘤、急性白血病、结节病、维生素A和D中毒以及家族性高钙血症等。

  四、免疫组化

  嗜酸性肿瘤含有大量线粒体,甲状旁腺肿瘤恶性的判断存在一定问题,核分裂计数、血管侵犯、邻近组织侵犯和转移均为恶性依据。在一些疑难病例中联合检测CK14、P27、和Ki67可能有帮助。

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